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幽门螺杆菌根除药物研究进展

2017-11-24 16:39   来源:  作者:
导读:幽门螺杆菌(Hp)已经与人类共存了约3000年。目前,全球自然人群Hp感染率超过50%,我国感染率为41.35%~72.30%。研究证实,Hp感染与慢性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤及胃癌等疾病密切相关。全球幽门螺杆菌京都共识提出,Hp感染是一种疾病状态,除非有抗衡因素,否则所有Hp感染者均应接受根除治疗。近年来,Hp的根除率逐渐下降,合理选用Hp根除率高的药物成为业界研究的热点。现将Hp根除药物的研究进展综述如下。 

 

益生菌

 

益生菌是能促进肠道内菌群平衡、对宿主起到有益作用的活的微生态制剂。既往有文献报道,益生菌与PPI、抗生素合用,可提高Hp根除率,并能减少不良反应。其机制为:分泌直接杀灭Hp的细菌素;通过分泌有机酸抑制Hp的尿素酶活性;破坏细菌细胞壁或胞质膜;与Hp竞争黏附胃上皮细胞;抑制免疫炎症反应;刺激黏蛋白的分泌,增强胃黏膜屏障。目前,常用的益生菌种类有乳酸菌、双歧杆菌、部分链球菌和酵母菌等,哪种益生菌根除Hp效果更好,需更多临床研究证实。由于益生菌自身是活菌,抗生素对其有抗菌作用,故在与抗生素合用时,应注意须有一定的时间间隔。有研究指出,加用1、2、4周益生菌的Hp根除方案中,2周的益生菌治疗时间效果最佳。

 

关于益生菌对根除Hp的作用,目前尚存在争议。尽管Maastricht-5共识报告提出,某些益生菌可能对Hp的根除产生有益影响,但《多伦多成人根除幽门螺杆菌感染共识》中明确提出,在Hp根除治疗中,不推荐出于减轻不良反应或提高根除率的目的而常规加用益生菌。总之,益生菌在Hp根除中的作用,还需更多研究论证。

 

胃黏膜保护药

 

MaastrichtⅣ 共识及我国第四次全国幽门螺杆菌共识报告均推荐含铋剂四联疗法为一线根除方案。在根除Hp方案中,铋剂作用机制复杂,可能与其抑制细菌细胞蛋白质和细胞壁合成、抑制细胞膜功能、抑制三磷酸腺苷生成有关,也可能通过抑制细菌三羧酸循环中延胡索酸酶来发挥作用。文献报道,铋剂有直接杀灭Hp的作用,对抗生素耐药菌株的根除可额外增加30%~40%的根除率,且不会发生耐药,短期应用安全性高。铋剂与抗生素联用可降低Hp对抗菌药物的耐药性,从而提高根除率。如枸橼酸铋钾对Hp标准菌株及临床分离的Hp耐药菌株均有体外抑菌或杀菌作用,并且与甲硝唑或克拉霉素联用时有协同作用。

 

需要注意的是,不同剂型的铋剂溶解度、药物代谢动力学、抗菌作用不同,我国较容易获得的铋剂为胶体果胶铋和枸橼酸铋钾,在根除Hp方案中铋剂应以枸橼酸铋钾220mg、每天2次的剂量换算。虽然短期(1~2周)服用铋剂相对安全,但国外报道根除Hp时铋剂不良反应仍较高。另外,近期国内有文献报道,替普瑞酮、铝碳酸镁等胃黏膜保护药对根除Hp也有较好的疗效,但尚缺乏大样本的临床研究证实。

 

抗生素

 

抗生素研究显示,Hp对抗生素的耐药性由高到低依次为:甲硝唑、克拉霉素、左氧氟沙星、利福布汀、呋喃唑酮、阿莫西林、四环素。选用耐药率低的抗生素是提高Hp根除成功率的方法之一,但抗生素不良反应又在一定程度上限制了其使用。文献报道,PPI+铋剂+阿莫西林+呋喃唑酮是全国范围内根除率较高且安全性较好的方案。对Hp感染者行抗生素耐药性监测,使用对个体敏感抗生素的根除方案具有重要意义。

 

开发新的替代抗生素

 

新的抗生素如半合成四环素(米诺环素)、β内酰胺类抗生素(头孢菌素)有望解决Hp根除率降低的问题。O'Morain等研究显示,虽然替代抗生素可能在短期内提高根除率,但随着时间的推移可能出现很高的耐药率;且其在特定人群中提高了治疗效果,但总体上根除成功率仍然不理想。

 

中药及中成药

 

研究表明,某些中药在根除Hp中也有重要作用,如黄连、黄芪、黄柏、大黄等都具有较好的抗菌活性。温胃舒、养胃舒、荆花胃康三联疗法Hp根除率显著高于标准三联疗法,症状改善方面亦优于标准三联组。但加用中药或中成药根除Hp的疗效及作用机制,仍需进一步研究证实。

 

总结

 

目前,我国已成功开发了Hp动物疫苗,在Hp人疫苗开发出来之前,如何选择最佳根除Hp方案仍是临床面临的重要问题。提高Hp根除率,应注意选择PPI抑酸程度强、抗生素敏感性高、细菌对抗生素的耐药率低、患者依从性好的药物。同时,为选择更理想的Hp根除方案,大剂量PPI、新的替代抗生素、铋剂替代黏膜保护药、益生菌以及中药(中成药)的应用方面,仍需更多临床研究进行论证。此外,针对Hp定植开发非抗生素药物也是治疗的方向之一。

 

节选自:方洒,李恕军.幽门螺杆菌根除药物研究进展[J]人民军医,2017,60(5):444-7.

 
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